Il 14 dicembre 2020, il Regno Unito ha riferitouna variante preoccupante di SARS-CoV-2 (VOC), lignaggio B.1.1.7,indicato anche come VOC 202012/01 o 20I/501Y.V1.* IlSi stima che la variante B.1.1.7 sia emersa a settembre2020 ed è diventato rapidamente il dominante in circolazioneVariante SARS-CoV-2 in Inghilterra (1).B.1.1.7 è statorilevato in oltre 30 paesi, inclusi gli Stati Uniti.COMEdel 13 gennaio 2021, circa 76 casi di B.1.1.7 hannostato rilevato in 12 stati degli Stati Uniti.Molteplici linee di provaindicano che B.1.1.7 è trasmesso in modo più efficiente di quanto lo sianoaltre varianti SARS-CoV-2 (1–3).La traiettoria modellata diquesta variante negli Stati Uniti mostra una rapida crescita all'inizio del 2021,diventando la variante predominante a marzo.È aumentatoLa trasmissione di SARS-CoV-2 potrebbe minacciare l'assistenza sanitaria tesarisorse, richiedono un'implementazione estesa e più rigorosadelle strategie di sanità pubblica (4) e aumentare la percentuale diimmunità della popolazione necessaria per il controllo della pandemia.Prendendole misure per ridurre la trasmissione ora possono diminuire il potenzialeimpatto di B.1.1.7 e consentire un tempo critico per aumentare la vaccinazionecopertura zione.Collettivamente, sorveglianza genomica potenziatacombinato con la continua conformità con il pubblico effettivomisure sanitarie, compresa la vaccinazione, il distanziamento fisico,uso di mascherine, igiene delle mani, isolamento e quarantena, lo farannoessenziale per limitare la diffusione del virus SARS-CoV-2che causa la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19).Strategicotest su persone senza sintomi ma a più alto rischio diinfezione, come quelli esposti a SARS-CoV-2 o che hannofrequente inevitabile contatto con il pubblico, fornisce un altroopportunità di limitare la diffusione in corso.

Sorveglianza genomica globale e condivisione rapida open-sourceing delle sequenze del genoma virale hanno facilitato quasi in tempo realerilevamento, confronto e monitoraggio dell'evoluzione della SARS-CoV-2varianti che possono informare gli sforzi di sanità pubblica per controllare ilpandemia.Mentre alcune mutazioni nel genoma viraleemergere e poi retrocedere, altri potrebbero conferire un vantaggio selettivotage alla variante, compresa la trasmissibilità migliorata, in modo cheuna tale variante può rapidamente dominare altre varianti circolanti.

All'inizio della pandemia, varianti di SARS-CoV-2 contenentila mutazione D614G nella proteina spike (S) che aumental'avidità di legame al recettore divenne rapidamente dominante in moltiregioni geografiche (5,6).Alla fine dell'autunno 2020, più paesi hanno segnalato il rilevamentoVarianti SARS-CoV-2 che si diffondono in modo più efficiente.Inoltrealla variante B.1.1.7, varianti degne di nota includono la B.1.351lignaggio rilevato per la prima volta in Sud Africa e recentemente identificatoB.1.1.28 sottoclade (rinominata“P.1") rilevato in quattro viaggiatoridal Brasile durante la proiezione di routine all'Haneda (Tokyo)aeroporto.§ Queste varianti portano una costellazione di mutazioni genetichezioni, incluso nel dominio di legame del recettore della proteina S,che è essenziale per il legame alla cellula ospite angiotensina-conversione del recettore dell'enzima-2 (ACE-2) per facilitare il virusiscrizione.L'evidenza suggerisce che altre mutazioni trovate in questile varianti potrebbero conferire non solo una maggiore trasmissibilità mapotrebbe anche influire sulle prestazioni di alcune diagnostiche in tempo realetrascrizione inversa–reazione a catena della polimerasi (RT-PCR)saggi¶ e ridurre la suscettibilità agli anticorpi neutralizzanti(2,3,5–10).Un recente case report ha documentato il primo caso diReinfezione da SARS-CoV-2 in Brasile con una variante SARS-CoV-2che conteneva la mutazione E484K,** che è stata dimostrataper ridurre la neutralizzazione da sieri di convalescenza e monoclonalianticorpi (9,10).

Questo rapporto si concentra sull'emergere della variante B.1.1.7negli Stati Uniti.A partire dal 12 gennaio 2021, né ilB.1.351 né le varianti P.1 sono state rilevate nelStati Uniti.Per informazioni sull'emergente SARS-CoV-2varianti di preoccupazione, CDC mantiene una pagina web dedicata afornire informazioni sulle varianti emergenti di SARS-CoV-2.††

 B.1.1.7 lignaggio (20I/501Y.V1)

La variante B.1.1.7 porta una mutazione nella proteina S(N501Y) che influisce sulla conformazione del legame al recettoredominio.Questa variante ha altre 13 mutazioni che definiscono il lignaggio B.1.1.7 (Tabella), molte delle quali sono nella proteina S,inclusa una cancellazione alle posizioni 69 e 70 (del69–70) chesi è evoluto spontaneamente in altre varianti di SARS-CoV-2 ed èipotizzato per aumentare la trasmissibilità (2,7).La cancellazionenelle posizioni 69 e 70 provoca il fallimento del bersaglio del gene S (SGTF)in almeno una RT-PCR–test diagnostico basato (cioè, con ilSaggio ThermoFisher Taq Path COVID-19, B.1.1.7 variant e altre varianti con il del69–70 producono un negativorisultato per il bersaglio del gene S e un risultato positivo per gli altri dueobiettivi);SGTF ha svolto il ruolo di proxy nel Regno Unitoper identificare i casi B.1.1.7 (1).Molteplici linee di evidenza indicano che B.1.1.7 è di piùtrasmesso in modo efficiente rispetto ad altri SARS-CoV-2varianti in circolazione nel Regno Unito.Regioni del Regno Unito conuna percentuale maggiore di sequenze B.1.1.7 ha avuto un'epidemia più rapidacrescita rispetto ad altre aree, le diagnosi di SGTF sono aumentatepiù veloce rispetto alle diagnosi non SGTF nelle stesse aree, e apercentuale più elevata di contatti è stata infettata da pazienti indicecon infezioni B.1.1.7 rispetto ai pazienti indice con infezionealtre varianti (1,3).La variante B.1.1.7 ha il potenziale per aumentare la panoramica degli Stati Unitidemica nei prossimi mesi.Per illustrare questo effetto,è stato sviluppato un semplice modello compartimentale a due varianti.L'attuale prevalenza negli Stati Uniti di B.1.1.7 tra tutti i circolantivirus è sconosciuto ma si pensa che sia <0,5% in base alnumero limitato di casi rilevati e dati SGTF (8).Permodello, le assunzioni iniziali includevano una prevalenza B.1.1.7dello 0,5% tra tutte le infezioni, immunità SARS-CoV-2 daprecedente infezione del 10%–30%, un riproduttore variabile nel temponumero (R t ) di 1.1 (trasmissione mitigata ma in aumento)o 0,9 (diminuzione della trasmissione) per le varianti attuali e un'incidenza riportata di 60 casi per 100.000 persone al giorno il1 gennaio 2021. Queste ipotesi non rappresentano esattamentequalsiasi singola località degli Stati Uniti, ma piuttosto indica una generalizzazione dicondizioni comuni in tutto il paese.La variazione di R t finitatempo derivante dall'immunità acquisita e dall'aumento della prevalenza di B.1.1.7, è stata modellata, assumendo B.1.1.7 R tessere una costante 1,5 volte l'R t delle varianti attuali, in base astime iniziali dal Regno Unito (1,3).Successivamente, è stato modellato il potenziale impatto della vaccinazioneipotizzando che siano state somministrate 1 milione di dosi di vaccino pergiorno a partire dal 1 gennaio 2021 e quell'immunità del 95%.è stato raggiunto 14 giorni dopo aver ricevuto 2 dosi.Nello specifico,immunità contro l'infezione con le varianti attuali o ilSi è ipotizzata la variante B.1.1.7, sebbene l'efficacia ela durata della protezione contro le infezioni rimane incerta,perché questi non erano l'endpoint primario degli studi cliniciper i primi vacciniIn questo modello, la prevalenza di B.1.1.7 è inizialmente bassa, ma perchéè più trasmissibile delle attuali varianti, mostrarapida crescita all'inizio del 2021, diventando la varietà predominanteformica in marzo (figura 1).Se trasmissione di correntevarianti è in aumento (iniziale R t = 1.1) o lentamente in diminuzione(iniziale R t = 0,9) a gennaio, B.1.1.7 determina un cambiamento sostanzialenella traiettoria di trasmissione e una nuova fase di esponenzialecrescita.Con la vaccinazione che protegge dalle infezioni, ille prime traiettorie epidemiche non cambiano e B.1.1.7 si diffondesi verifica ancora (Figura 2).Tuttavia, dopo che B.1.1.7 diventa ilvariante dominante, la sua trasmissione è stata sostanzialmente ridotta.L'effetto della vaccinazione sulla riduzione della trasmissione nel vicinotermine era massimo nello scenario in cui si trovava la trasmissionegià decrescente (R iniziale t = 0,9) (Figura 2).I primi sforzi chepuò limitare la diffusione della variante B.1.1.7, come universale euna maggiore conformità con le strategie di mitigazione della salute pubblica,consentirà più tempo alla vaccinazione in corso per ottenere risultati più elevatiimmunità a livello di popolazione.

Discussione

Attualmente, non vi è alcuna differenza nota nei risultati cliniciassociato alle varianti SARS-CoV-2 descritte;Tuttavia,un tasso di trasmissione più elevato porterà a più casi, in aumentoil numero complessivo di persone che necessitano di assistenza clinica, exacerscaricando l'onere su un sistema sanitario già teso,e provocando più morti.Sorveglianza genomica continuaidentificare i casi B.1.1.7, così come l'emergere di altrivarianti di preoccupazione negli Stati Uniti, è importante per ilRisposta di sanità pubblica COVID-19.Considerando che i risultati SGTFpuò aiutare a identificare potenziali casi B.1.1.7 che possono essere confermatimediante sequenziamento, identificando le varianti prioritarie che non presentanoSGTF si basa esclusivamente sulla sorveglianza basata sulla sequenza.